スルボドゥティド ペプチド(BI 456906 としても知られています) は、長時間作用性リポトロピック設計を備えた GLP{2}1/グルカゴン (GCGR) デュアル受容体アゴニスト ペプチドです。週 1 回の投与メカニズムの研究に適しています。{3}
この製品は、GLP-1 経路を通じて満腹感を高め、食物摂取量を減らし、胃内容排出を遅らせます。同時にエネルギー消費を増加させ、グルカゴン経路を通じて直接肝臓代謝効果 (糖新生、脂肪分解など) を引き起こします。これら 2 つの経路の相乗効果により、体重減少と肝臓の代謝効果の大きな可能性がもたらされます。
Shaanxi Medibridge は、研究機関、病院、大学に高純度のカスタム ペプチド合成サービスを提供することに専念しています。{0}当社にはペプチドの研究と合成において 14 年以上の経験があります。信頼できるペプチドメーカーをお探しの場合は、Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. にお問い合わせください。
COA
|
アイテム |
標準 |
結果 |
|
純度 |
98%以上 |
99.78% |
|
ペプチドアッセイ |
80%以上 |
90.35% |
|
質量スペクトル |
4231.69 |
4231.69 |
|
外観 |
白い粉 |
準拠 |
|
溶解性 |
水に溶ける |
準拠 |
|
透明度と色 溶液の |
無色透明 |
準拠 |
|
ナトリウム イオン |
3.0%以下 |
1.33% |
|
水 |
10.0%以下 |
1.09% |
|
残留溶媒: |
||
|
メタノール |
0.3%以下 |
0.0049% |
|
イソプロパノール アセトニトリル |
0.5%以下 |
N.D. |
|
メタノール |
0.041%以下 |
0.029% |
|
塩化メチレン |
0.06%以下 |
0.015% |
|
N,N-ジメチルホルムアミド |
0.088%以下 |
0.054% |
|
トリエチルアミン |
0.032%以下 |
N.D. |
|
tert- ブチル メチル エーテル |
0.5%以下 |
0.17% |
|
エンドトキシン |
5 EU/mg 以下 |
0.5EU/mg |
|
微生物 限界 |
総好気性細菌<100 CFU/g Total yeast & mold <50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
ストレージ |
暗く乾燥した涼しい場所（-20〜8℃）に保管してください。 |
|
|
|
||
仕様（研究用途のみ）
|
形状 |
サンプル注文 |
仕様 |
|
原料粉末 |
1 g |
純度はNLT 99.75% |
|
バイアル |
バイアル10本 |
3ml/5ml/7ml/15mlバイアル等 |
スルボドゥチドの作用機序
二重受容体の相乗効果は、「2 つのレバー、1 つの方向」として機能します。 GLP-1Rは、食物摂取の阻害、胃内容排出の遅延、膵臓-細胞機能の改善、β細胞グルカゴン分泌の阻害に関与しています。肝臓の GCGR は脂肪酸の酸化を促進し、肝臓の脂質動員を促進し、全身のエネルギー消費を増加させます。
これら 2 つの経路は相乗的に働き、体重を減らし、肝臓の代謝を改善します。 GLP-1の「摂取量の制御とグルコースの安定化」はグルカゴンの「消費量の増加と脂肪肝の除去」を補完し、体重減少だけでなく脂肪肝疾患や線維症の予防にも役立ちます。
提案される中心的な研究の方向性と実験シナリオ（学術交流のみ）
1. 受容体の薬理学とシグナル伝達
In vitro プラットフォームと測定値
ａ． cAMP 動態: HEK293/CHO を安定にトランスフェクトしたヒト GLP-1R および GCGR、HTRF/GloSensor リアルタイム-曲線、濃度-効果と時間効果-プロットの構築。 0%および2～10%のヒト血清/アルブミン条件下で並行して試験を行い、長時間作用型リポトロピックペプチドの力価変化を評価します。
b. -アレスチンのリクルートと受容体エンドサイトーシス: BRET/PathHunter または蛍光標識受容体 (SNAP- タグ) 生細胞イメージングを使用して、GLP-1R と GCGR のリクルートの振幅、半減時間、リサイクル率を比較します。-
c.下流経路: pCREB/pERK/pAKT ウェスタンブロットまたは AlphaLISA。核移行イメージング (CREB/FOXO)。
d.バイアス分析: 同じプラットフォームで測定された Emax/EC50 を使用するか、系統的モデル (例: Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) に基づいて測定された Emax/EC50 を使用して相対バイアスを計算し、GLP-1R モノアゴナルとグルカゴンを比較します。
キーコントロール
ａ．陽性: セマグルチド (GLP-1R)、グルカゴン (GCGR)。複合対照: 同等の効果量での「単純な重ね合わせ」とサーボドゥチド。
b.ブロッキング: Exendin (9-39) (GLP-1R アンタゴニスト)、小分子/ペプチド GCGR アンタゴニスト。 CRISPR/siRNA 受容体のサイレンシング。
技術的な考慮事項
ａ．長時間作用型リポトロピックペプチドはプラスチックに容易に吸着します。-低-消耗品+ 0.05 – 0.1% BSA により再現性が大幅に向上します。
b. GCGR に対する Gq/- アレスチンの非古典的なシグナル伝達は研究可能ですが、システム依存性と生理学的関連性に注意する必要があります。
2. 肝臓代謝とMASH/NASH
EASL 2024で発表され、同時にNEJMで発表された第II相研究では、スルボドゥチドペプチド主要評価項目を達成しました。48週時点で、MASHが改善し、線維症の悪化がなかった患者の割合が最も高かったのは83%でした（対照群の18.2%と比較）。
インビトロ/オルガノイドモデル
ａ．ヒト初代肝細胞/肝臓オルガノイド脂肪毒性モデル (OA/PA 誘導): オイルレッド O/BODIPY、細胞 TG、p-ACC、および脂質代謝トランスクリプトーム (SREBP1c/FASN/SCD1、CPT1A/ACOX1/PPAR、FGF21)。
b.クッパー細胞-肝細胞-星細胞の三重共培養-: 脂質毒性 + TGF- 刺激、炎症の観察（TNF- /IL-1 /CCL2）、線維症（COL1A1/ -SMA/TIMP1、ヒドロキシプロリン）、および細胞コミュニケーション（交差処理した馴化培地）。
動物モデル
ａ． WD+フルクトース、CDAHFD、AMLN/Gubra などの線維症モデル-NASH: MRI を使用した盲検評価-PDFF、肝臓 TG、NAS/SAF スコア、シリウス レッド定量化、第 2 高調波イメージング。血清 ALT/AST、胆汁酸プロファイル、および FGF21。
b.エンドポイントの層別化: 「抗脂肪変性」と「抗線維症」への寄与を区別する。 F2 ～ F3 サブグループのエンドポイントでの有効性勾配を分析します。
実験のハイライト
ａ．ペア-体重またはペア-飼料グループを組み込んで、「体重減少を超えた」肝臓への直接的な影響を評価します。
b.胆汁酸-FXR/TGR5マーカーと肝臓のミトコンドリア機能を組み合わせることにより、閉ループ機構を構築します。-
補足的な実践的提案（学術交流および学術交流のみ）
1. In vitro 試験は、理想的には 0.1% HSA/BSA を含む条件下で実施する必要があり、有効性の過大評価を避けるために、血清の有無による有効性の差を報告する必要があります。
2. 動物実験では、毎週投与するゆっくりとした滴定が好ましい。摂食または組換え対生物のペアリングは、直接的な肝臓への影響の識別力を高めることができます。
3. 受容体レベルでは、GLP-1R/GCGR二重経路のベースライン特性（発現レベル、カップリング能力、エンドサイトーシス動態）を提供して、バイアス組織選択性分析の背景を提供する必要があります。
4. 長期研究への推定を容易にするために、吐き気や胃内容排出などの耐性エンドポイントを記録して報告します。-
よくある質問
Q：溶けにくい場合はどうすればいいですか？
A: まず、少量の DMSO で湿らせ、次に 0.1% BSA を含む PBS を加えて段階的に希釈します。必要に応じて、激しい撹拌や泡立ちを避け、穏やかに超音波処理するかボルテックスして混合します。
Q: 低濃度では吸着損失が大きくなりますか?
A: 0.05 ～ 0.1% のキャリアタンパク質または 0.01% Tween-20 を追加し (最初に生体適合性検証を実行してください)、低吸着消耗品を使用してください。
Q: バッチ間の一貫性は維持できますか?
A: 製品の異なるバッチ間の純度の差は ±0.005% です。
Q: 対照療法または併用療法の推奨事項はありますか?
A: メカニズム、有効性、および併用療法の評価のニーズを満たすために、類似または異なる管理標準と基本的な実験プロトコルのガイドラインを提供できます。
Q: Survodutide ペプチドのメーカーですか?
A: はい、当社は中国でトップ 7 に入る GMP- 管理ペプチド メーカーの 1 つです。
人気ラベル: スルボドゥチド ペプチド、中国スルボドゥチド ペプチド メーカー、サプライヤー、工場
